EGFR หรือที่เรียกว่าตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง มีบทบาทสำคัญในการแบ่งเซลล์ การอยู่รอด และการย้ายถิ่น การควบคุมกระบวนการเหล่านี้มีความสำคัญทั้งในระหว่างการพัฒนาและในผิวหนัง เยื่อบุลำไส้ และเซลล์อื่นๆ ที่ผลัดเซลล์ใหม่อย่างต่อเนื่องตลอดชีวิต I. Bernard Weinstein ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาแห่งมหาวิทยาลัยโคลัมเบียอธิบายEGFR เป็นหนึ่งในตัวรับประเภทกว้างๆ ที่อยู่คร่อมเยื่อหุ้มเซลล์ ปลายด้านหนึ่งของ EGFR ยื่นออกมาจากเซลล์ ปลายอีกด้านจะแหย่เข้าไปภายในเซลล์
เมื่อหนึ่งในโปรตีนจำเพาะหลายชนิด โดยทั่วไปคือ
EGF (epidermal growth factor) หรือ TGF-alpha (หนึ่งในสิ่งที่เรียกว่าทรานสฟอร์มมิ่ง โกรทแฟคเตอร์) จับกับส่วนภายนอกของตัวรับ มันจะจับคู่กับตัวรับที่เหมือนกันหรือคล้ายคลึงกันในบริเวณใกล้เคียง ในเยื่อหุ้มเซลล์ การมีเพศสัมพันธ์นี้ทำให้ส่วนภายในของตัวรับจับกับชุดของโปรตีนภายในเซลล์ ลำดับชีวโมเลกุลนั้นส่งสัญญาณให้เซลล์อยู่รอด แบ่งตัว หรือโยกย้าย
ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2527 นักวิจัยได้ตั้งข้อสังเกตว่า EGFR มีฤทธิ์มากเกินไปในเนื้องอกจำนวนมากในปอด ต่อมลูกหมาก ลำไส้ใหญ่ และเนื้อเยื่ออื่นๆ ในตอนแรก ยังไม่ชัดเจนว่ากิจกรรมที่เพิ่มขึ้นเป็นสาเหตุของมะเร็งหรือว่ากิจกรรมนั้นเป็นผลมาจากกระบวนการสร้างเนื้องอกที่เป็นพื้นฐานมากกว่า
ในปีหรือสองปีที่ผ่านมา นักวิจัยได้เริ่มตรวจสอบคำถามดังกล่าว ในเนื้องอกบางชนิด พวกเขาพบว่ามีโปรตีน EGFR อยู่มากมาย ซึ่งบ่งชี้ว่า ยีน EGFRที่เป็นรหัสสำหรับมันถูกสูบฉีดเกินกว่ากิจกรรมปกติภายในเซลล์เนื้องอก Settleman กล่าวว่าการ ทดลองได้เปิดเผย กิจกรรม EGFR พิเศษ ใน 20 ถึง 80 เปอร์เซ็นต์ของเนื้องอกที่เป็นของแข็งทั้งหมด
ในเนื้องอกอื่นๆ โปรตีนที่จับกับตัวรับภายนอกดูเหมือนจะมีอยู่มากเกินไป
การกลายพันธุ์ใน ยีน EGFRได้ย้ายไปที่ระยะกลางแล้ว ในรายงานสองฉบับที่แยกจากกันแต่เกือบจะพร้อมกัน ฉบับหนึ่งตีพิมพ์ใน วารสาร New England Journal of Medicine ( NEJM ) ฉบับวันที่ 20 พฤษภาคม 2547 และรายงานฉบับ อื่นในวารสาร Science
ฉบับ วันที่ 4 มิถุนายน 2547 นักวิจัยได้อธิบายถึง การกลายพันธุ์ของ EGFRที่ทำให้เซลล์จำลองแบบอย่างควบคุมไม่ได้
Settleman ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของทีมที่เผยแพร่การ ศึกษา NEJM ได้ติดตามรายงานเหล่านั้นด้วยบทความใน วารสาร Scienceฉบับวันที่ 20 ส.ค. 2547 ซึ่งเขาและเพื่อนร่วมงานได้บันทึกรายละเอียดระดับโมเลกุลของการกลายพันธุ์ ของ EGFR
โดยรวมแล้ว เขากล่าวว่า นักวิทยาศาสตร์ได้ระบุการกลายพันธุ์ 35 รายการที่อาจทำให้การทำงานของโปรตีน EGFR ผิดเพี้ยนไป และการกลายพันธุ์สามหรือสี่ครั้งเป็นเรื่องปกติโดยเฉพาะอย่างยิ่ง Settleman ประมาณการว่า 10 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยมะเร็งปอดในสหรัฐอเมริกามีการกลายพันธุ์ของEGFR อย่างน้อยหนึ่งครั้ง
จนถึงตอนนี้ งานวิจัยส่วนใหญ่เกี่ยวกับ การกลายพันธุ์ของ EGFRได้มุ่งเน้นไปที่ผู้ที่เป็นมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก ใน รายงานการประชุมของ National Academy of Sciencesเมื่อวันที่ 7 กันยายน 2547 นักวิทยาศาสตร์รายงานว่าผู้ที่ไม่สูบบุหรี่ซึ่งเป็นมะเร็งปอดมีแนวโน้มที่จะมี การกลายพันธุ์ของ EGFRมากกว่าผู้สูบบุหรี่ที่เป็นโรค (SN: 5/7/05, p. 302 : มีให้สำหรับสมาชิกที่Novel drug อาจใช้กับมะเร็งปอด ; 9/11/04, p. 164: มีให้สำหรับสมาชิกที่An Exploitable Mutation: ข้อบกพร่องอาจทำให้มะเร็งปอดบางชนิดสามารถรักษาได้ )
ในบรรดาผู้ที่เป็นมะเร็งปอด ผู้หญิงมีอัตราการกลายพันธุ์ของEGFRสูงกว่าผู้ชาย และชาวเอเชียมีอัตราที่สูงกว่ากลุ่มทางภูมิศาสตร์อื่นๆ ความผิดปกติทางพันธุกรรมเหล่านี้ดูเหมือนจะไม่เป็นกรรมพันธุ์ แต่ดูเหมือนว่าจะเป็นการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเองซึ่งเกิดขึ้นบ่อยกว่าในบางคน
รูปแบบเหล่านี้อาจอธิบายได้ว่าทำไมยา gefitinib และยาที่คล้ายคลึงกันจึงต่อต้านมะเร็งในผู้ป่วยบางราย แต่ไม่ใช่ในผู้ป่วยรายอื่น ในปี 2546 ก่อนที่จะมีการพบการกลายพันธุ์ บริษัทยาเริ่มผลิตยาที่ปิดกั้นส่วนภายในของตัวรับและป้องกันไม่ให้ส่งสัญญาณการเจริญเติบโต
ยา Gefitinib ซึ่งเป็นยาดังกล่าวตัวแรก ช่วยลดขนาดของเนื้องอกในผู้ป่วยมะเร็งปอด และช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของพวกเขาในบางการทดลอง ยาดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพมากจนองค์การอาหารและยาเร่งการอนุมัติในขณะที่ยายังอยู่ในการทดลองระยะที่ 2 ซึ่งโดยปกติจะเป็นจุดกึ่งกลางในกระบวนการอนุมัติ การอนุมัติยา erlotinib (Tarceva) ของ Genentech ซึ่งทำงานในลักษณะเดียวกับยา gefitinib ตามมาในเดือนพฤศจิกายน 2547
ต่อมา การทดลองขนาดใหญ่ของ gefitinib ไม่น่าประทับใจ และ gefitinib ถูกนำออกจากตลาดสำหรับผู้ป่วยรายใหม่ Erlotinib ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพเพียงพอที่จะคงอยู่ในตลาด
น่าแปลกใจที่ยาเสพติดดูเหมือนจะประสบความสำเร็จในสัดส่วนสองเท่าของคนญี่ปุ่นและประเทศในเอเชียอื่น ๆ เช่นเดียวกับในสหรัฐอเมริกา ดูเหมือนว่าคำอธิบายในตอนนี้คือผู้คนที่มี การกลายพันธุ์ของ EGFRจะตอบสนองต่อยาเหล่านี้ได้ดีที่สุด และผู้คนในสัดส่วนที่สูงกว่ามีการกลายพันธุ์ในเอเชียมากกว่าในสหรัฐอเมริกา
การวิเคราะห์ผลการทดลองทางคลินิกอีกครั้งแสดงให้เห็นว่า การกลายพันธุ์ของ EGFRเกิดขึ้นใน 80 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ปรับปรุงด้วยยา แต่มีเพียง 6 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ไม่ได้รับประโยชน์ Settleman กล่าว การปรับปรุงรวมถึงการหดตัวของเนื้องอกและการรอดชีวิตที่ยาวนานขึ้น
credit : sandersonemployment.com
lesasearch.com
actsofvillainy.com
soccerjerseysshops.com
nykodesign.com
nymphouniversity.com
saltysrealm.com
baldmanwalking.com
forumharrypotter.com
contrebasseries.com
